Recherche & Développement

Depuis 20 ans, grâce à nos efforts scientifiques et financiers, nous occupons une place privilégiée parmi les entreprises portugaises qui investissent le plus en Recherche et Développement.

Nos activités de Recherche et développement, orientées vers la recherche appliquée et/ou le développement expérimental, nous permettent d’introduire sur le marché des produits pharmaceutiques pour le traitement des maladies les plus importantes du point de vue civilisationnel, telles que les maladies cardiovasculaires et métaboliques, les maladies du système nerveux et les maladies infectieuses.

Nous nous appuyons de ce fait sur les domaines de la chimie pharmaceutique, du développement pharmaceutique, de la culture cellulaire et de la recherche clinique pour faire avancer nos programmes et nos projets de Recherche et développement.

Pour concevoir, réaliser et gérer les activités de Recherche et développement, nous disposons d’une équipe expérimentée, formée dans les domaines de la médecine, pharmacologie, biologie, biotechnologie, microbiologie, biochimie, chimie et ingénierie.

+ 10
Projets développés
15%
Du chiffre d'affaires du groupe Tecnimede est investi dans la R&D
+90
Membres du personnel développant des activités de R&D
+440
Brevets (brevets délivrés et demandes de brevet)

Notre Pipeline

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Projets de recherche
  • En cours: 35
  • Biodisponibilité/ Bioéquivalence: 2
  • Conclu: 81
Total
Projets de recherche pharmaceutique - Value Added Medicines
  • SNC: 4
  • Cardiovasculaire: 3
  • Dyslipidémie: 4
  • Diabète: 2

Dans notre unité de recherche et développement, outre les technologies les plus courantes pour développer des produits pharmaceutiques de haute qualité, nous disposons également d'un ensemble de technologies très utiles pour résoudre les problèmes de solubilité et de biodisponibilité des médicaments et pour développer les formes de dosage pharmaceutiques spécifiques.

Spray Drying

Une technologie aux applications multiples joue un rôle important dans l'ingénierie des particules afin d'augmenter la solubilité des médicaments et, par conséquent, leur biodisponibilité, et est utilisée dans le développement de formes de dosage orales solides et d'autres formulations complexes.

Hot Melt Extrusion

Une technologie également utilisée pour augmenter la solubilité et la biodisponibilité des médicaments BCS de classe 2 et 4 a de multiples applications et est utilisée dans le développement de formes solides orales à libération immédiate et à libération prolongée, ainsi que dans des formulations plus complexes.

Projets présentés

Recherche et développement de nos propres associations fixes

Le groupe Tecnimede étudie et développe ses propres combinaisons fixes dans le but de développer de nouveaux médicaments qui contribuent à améliorer la santé et la qualité de vie des citoyens. La combinaison de principes actifs au sein d'une même forme pharmaceutique peut présenter plusieurs avantages, tels que l’amélioration de l’adhésion thérapeutique ou le renfort de l’effet thérapeutique grâce à l’association de médicaments.

Développement et mise à disposition des médicaments génériques

Les médicaments génériques sont des médicaments qui ont la même composition qualitative et quantitative en substances actives, la même forme pharmaceutique et dont la bioéquivalence avec le médicament de référence a été démontrée par des études de biodisponibilité appropriées. Le Groupe Tecnimede développe environ une dizaine de nouveaux médicaments génériques tous les ans.

Le développement et la mise à disposition de médicaments génériques permettent aux systèmes de santé nationaux et à l’utilisateur d’économiser des sommes très importantes, tout en garantissant la sécurité, l’efficacité et la qualité du médicament.

Les milliards d’euros d’économies que les médicaments génériques permettent de réaliser chaque année favorisent la pérennité des systèmes de santé, améliorent l’accessibilité des médicaments à la population, libèrent des capitaux pour les traitements et services essentiels aux patients et stimulent la recherche de nouvelles solutions thérapeutiques.

Recherche de nouvelles entités chimiques pour de nouveaux médicaments

Dans le but de développer de nouveaux médicaments qui contribuent à l’amélioration de la santé et de la qualité de vie des citoyens, le Groupe Tecnimede étudie et développe de nouvelles entités chimiques qui permettent de traiter les maladies les plus importantes du point de vue civilisationnel, en accordant une attention particulière aux maladies infectieuses et du système nerveux. Disposant de plusieurs entités chimiques brevetées, nos scientifiques et nos chercheurs travaillent chaque jour pour trouver de nouvelles et de meilleures solutions pour répondre aux besoins de la population.

Projets cofinancés

PROVIR

Développement d’un prototype clinique expérimental pour évaluer l’efficacité et la sécurité d’un médicament pour le traitement du COVID-19 modéré.

PROPIRS

Demandes de droit de brevet résultant de l’entrée dans la phase nationale/régionale de la demande de brevet PCT/PT2014/000029

PROPIRPRO

Demandes de droit de brevet résultant de l’entrée dans la phase nationale/régionale de la demande de brevet PCT/PT2014/000027

PROPRIST

Demandes de droit de brevet résultant de l’entrée dans la phase nationale/régionale de la demande de brevet PCT/PT2014/000026

Repositionnement des médicaments approuvés pour le traitement du COVID-19

Le projet CoVInov est un projet de Recherche et Développement technologique qui vise à identifier des médicaments déjà connus et approuvés pour l’usage humain, ayant une potentielle action antivirale, en particulier pour le SARS-CoV2.

Il existe de nombreuses substances approuvées pour l’usage humain, et il existe en même temps des connaissances sur leur profil toxicologique et de sécurité. Ces connaissances préalables permettent d’accélérer le développement préclinique et clinique d’un traitement pour le COVID-19

Le projet utilise donc des techniques de repositionnement, en se basant sur des cibles et des classes thérapeutiques qui ont une action reconnue dans l’inhibition du SARSCoV et du MERS-CoV. L’étude de repositionnement est basée sur l’évaluation de l’effet cytopathogène viral dans deux criblages in vitro, un criblage initial en alpha (HcoV-229E) et bêtacoronavirus (HcoV-OC43) et un autre de confirmation en SARS-CoV-2.

Développement technologique d’implants polymères pour une libération prolongée des médicaments

Le projet IMPUCT 2, « Développement technologique d'implants polymères pour une libération prolongée des médicaments », est un projet qui vise à générer de nouvelles connaissances et à répondre à un ensemble de défis techniques et scientifiques, afin de développer un produit pharmaceutique à usage humain.

Une technologie d’administration de substance active, telle que les implants polymères, qui permet une libération constante de la substance active sur une période de temps prolongée, permet d’augmenter l’efficacité du traitement en réduisant la fluctuation du profil plasmatique du médicament, en le maintenant dans l’intervalle thérapeutique avec moins d'effets secondaires et en réduisant le nombre d’injections durant toute la période de traitement, en augmentant ainsi l’adhésion du patient au traitement.

On a donc défini les objectifs suivants :

- Étudier la formulation optimale du prototype d’implant pour une utilisation idéale d’une durée d’un mois ;

- Étudier les opérations et les variables du processus de production d’implants pour une fabrication robuste et évolutive ;

- Développer des méthodes analytiques pour valider l'activité biologique de la substance active « in vitro » ;

- Étudier l’efficacité « in vivo » du prototype, à travers l’étude sur des modèles animaux, et caractériser ses propriétés pharmacocinétiques.

Projet innovant pour vérifier la faisabilité de la production d’un vaccin à cellules dendritiques

Le projet ImmunoDCs@CancerStemCells, réalisé en copromotion entre le Groupe Tecnimede, l'Association UC Tecnimede et l’Université de Coimbra, est un projet de R & D qui vise à développer un vaccin cellulaire de grade clinique visant à éliminer les cellules souches cancéreuses, en le transformant en approche thérapeutique innovante au potentiel énorme et de la valeur ajoutée pour les patients atteints de cancer.

Le projet « Immunothérapie cellulaire ayant pour cible l’élimination des cellules souches cancéreuses » vise à optimiser la production du vaccin à l’échelle pilote, une réalisation qui apportera au Groupe Tecnimede des connaissances technico-scientifiques cruciales pour tirer parti de la mise en place ultérieure d’un projet pilote d’essais cliniques pour le traitement des carcinomes pulmonaires et pancréatiques.

On a donc défini les objectifs suivants :

- Développer et optimiser la production d’un vaccin à cellules dendritiques ciblant les cellules souches cancéreuses.

- Évaluer et démontrer la fonctionnalité du vaccin in vitro pour des cas spécifiques de tumeurs pancréatiques et des cancers du poumon non à petites cellules, en utilisant au départ des lignées cellulaires disponibles dans le commerce et plus tard des échantillons de patients pour valider la preuve du concept.

Le projet est cofinancé par COMPETE 2020 dans le cadre du Système d’incitation à la recherche et au développement technologique.

Brevets et publications

L’un des objectifs du Groupe Tecnimede est la diffusion des connaissances scientifiques obtenues au cours des programmes et projets de R & D, en brevetant et en publiant périodiquement les résultats obtenus.

À ce jour, le Groupe Tecnimede détient plus de 440 brevets (brevets accordés et demandes de brevet) concernant de nouvelles entités chimiques, des procédés de synthèse alternatifs, de nouveaux sels, des compositions pharmaceutiques et de nouvelles indications thérapeutiques.

1 Terrasso AP, Pinto C, Serra M, Filipe A, Almeida S, Ferreira AL, et al. Novel scalable 3D cell based model for in vitro neurotoxicity testing: Combining human differentiated neurospheres with gene expression and functional endpoints. J Biotechnol 2015 Jul 10;205:82-92.
Disponível em: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168165614010475

2 Filipe A, Almeida S, Pedroso PF, Neves R, Marques S, Sicard E, et al. Single-dose, randomized, open-Label, two-Way, crossover bioequivalence study of two formulations of pregabalin 300 mg hard capsules in healthy volunteers under fasting conditions. Drugs R D 2015 Jun;15(2):195-201.
Disponível em: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4488182/

3 Filipe A, Pedroso P, Almeida S, Neves R, Boudreault S. Bioequivalence study of two formulations of ibandronic acid 150-mg film-coated tablets in healthy volunteers under fasting conditions: a randomized, open-label, three-way, reference-replicated crossover study. Drugs R D 2014 Jun;14(2):105-12.
Disponível em: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4070455/

4 Morais M, Santos PA, Mateus-Pinheiro A, Patrício P, Pinto L, Sousa N, et al. The effects of chronic stress in hippocampal adult neurogenesis and dendritic plasticity are reversed by selective MAO-A inhibition. J Psychopharmacol 2014 Dec;28(12):1178-83.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25315831

5 Pedroso P, Almeida S, Filipe A, Neves RI, Boudreault S, Jiménez C. Bioequivalence studies for two different strengths of montelukast in healthy volunteers: 10 mg film-coated tablets and 5 mg chewable tablets. Drug Res (Stuttg). 2013 Sep;63(9):477-483.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23780502

6 Almeida S, Pedroso P, Filipe A, Neves RI, Tanguay M, Torns A. Bioequivalence of two formulations of escitalopram. Arzneimittelforschung 2012 Jul;62(7):307-12.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22628062

7 Branco JC, Tomé AM, Cruz MR, Filipe A. Pirlindole in the treatment of depression and fibromyalgia syndrome. Clin Drug Investig 2011 Oct;31(10):675-89.
Disponível em: http://link.springer.com/article/10.2165%2F11595410-000000000-00000

8 Tomé AM, Filipe A. Quinolones: review of psychiatric and neurological adverse reactions. Drug Saf 2011 Jun 1;34(6):465-88.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21585220

9 Almeida S, Pedroso P, Filipe A, Pinho C, Neves R, Jiménez C, et al. Study on the bioequivalence of two formulations of eplerenone in healthy volunteers under fasting conditions: data from a single-center, randomized, single-dose, open-label, 2-way crossover bioequivalence study. Arzneimittelforschung 2011;61(3):153-159.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21528639

10 Almeida S, Filipe A, Neves R, Pinho C, Pedroso P, Castillo A, et al. Truncated areas under the curve in the assessment of pioglitazone bioequivalence: data from a single-center, single-dose, randomized, open-label, 2-way cross-over bioequivalence study of two formulations of pioglitazone 45 mg tablets under fasting conditions. Arzneimittelforschung 2011;61(1):32-9.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21355444

11 Macedo A, Leiria E, Filipe A. Pirlindole in the treatment of depression - a meta-analysis. Clin Drug Investig 2011;31(1):61-71.
Disponível em: http://link.springer.com/article/10.2165/11586690-000000000-00000/fulltext.html

12 Neves R, Almeida S, Filipe A, Franco Spínola AC, Abolfathi Z, Lévesque A, et al. Bioequivalence studies of two different film-coated tablet formulations of valacyclovir of two different strengths in healthy volunteers. Arzneimittelforschung 2010;60(5):273-81.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20533765

13 Almeida S, Filipe A, Neves R, Desjardins I, Shink E, Castillo A. Bioequivalence study of two different tablet formulations of donepezil using truncated areas under the curve: a single-center, single-dose, randomized, open-label, 2-way cross-over under fasting conditions. Arzneimittelforschung 2010;60(3):116-23.
Disponível em: http://www.ecv.de/download/download/Zeitschriften/ArzneimForsch/volltext/af_S00116-00123_33-Almeida.pdf

14 Almeida S, Filipe A, Neves R, Franco Spínola AC, Tanguay M, Ortuño J, et al. Mycophenolate mofetil 500-mg tablet under fasting conditions: single-dose, randomized sequence, open-label, four-way replicate crossover, bioequivalence study in healthy subjects. Clin Ther 2010 Mar;32(3):556-74.
Disponível em: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0149291810000998

15 Franco Spínola AC, Almeida S, Filipe A, Neves R, Abolfathi Z, Yritia M, et al. Comparative bioavailability of two formulations of sibutramine. Int J Clin Pharmacol Ther 2009 Oct;47(10):627-37.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19825326

16 Franco Spínola AC, Almeida S, Filipe A, Neves R, Trabelsi F, Farré A. Results of a single-center, single-dose, randomized-sequence, open-label, two-way crossover bioequivalence study of two formulations of valsartan 160-mg tablets in healthy volunteers under fasting conditions. Clin Ther 2009 Sep;31(9):1991-2001.
Disponível em: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0149291809003142

17 Filipe A, Almeida S, Franco Spínola AC, Neves R, Tanguay M, Jiménez C, et al. Single-dose randomized, open-label, 2-way crossover bioequivalence study of clopidogrel 75 mg tablet in healthy volunteers under fasting conditions. Int J Clin Pharmacol Ther 2009 Mar;47(3):187-94.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19281728

18 Franco Spínola AC, Almeida S, Filipe A, Neves R, Tanguay M, Yritia M. Bioequivalence of two formulations of levetiracetam. Int J Clin Pharmacol Ther 2008 Nov;46(11):591-96.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19000558

19 Filipe A, Almeida S, Franco Spínola AC, Neves R, Trabelsi F, Torns A, et al. Bioequivalence study of two enteric-coated formulations of pantoprazole in healthy volunteers under fed conditions. Arzneimittelforschung 2008;58(9):451-6.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18972875

20 Filipe A, Almeida S, Franco Spínola AC, Trabelsi F, Ortuño J. Bioequivalence study of two letrozole tablet formulations. Single dose, randomized, open-label, 2-way crossover bioequivalence study of letrozole 2.5 mg tablets in healthy volunteers under fasting conditions. Arzneimittelforschung 2008;58(8):419-22.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18807583

21 Neves R, Almeida S, Filipe A, Franco Spínola AC, Abolfathi Z, Yritia M, et al. Bioequivalence study of two different film-coated tablet formulations of losartan-hydrochlorothiazide in healthy volunteers. Arzneimittelforschung 2008;58(8):369-75.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18807576

22 Tomé A, Filipe A. Farmacovigilância. Boletim do HPV. 2008 Janeiro/Março;XXI(1):13-17.

23 Franco Spínola AC, Almeida S, Filipe A, Tanguay M, Yritia M. Bioequivalence study of two tablet formulations of sildenafil. Arzneimittelforschung 2008;58(3):122-5.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18488808

24 Almeida S, Spínola AC, Filipe A, Trabelsi F, Farré A. Truncated AUCs in the assessment of the bioequivalence of topiramate, a long half-life drug. Arzneimittelforschung 2007;57(5):249-53.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17598694

25 Almeida S, Almeida A, Filipe A, Penedo C, Rocha A, Lainesse A, et al. In vitro disintegration and dissolution and in vivo bioequivalence of two alendronate once-weekly formulations. Arzneimittelforschung 2006;56(2):84-9.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16572922

26 Almeida S, Filipe A, Almeida A, Antonijoan R, Garcia-Gea C, Gich I, et al. Comparative study on the bioequivalence of two different gabapentin formulations. A randomised, two-period, two-sequence, crossover clinical trial in healthy volunteers. Arzneimittelforschung 2006;56(2):59-63.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16572918

27 Almeida S, Filipe A, Almeida A, Gich I, Antonijoan R, Puntes M, et al. Comparative study on the bioequivalence of two formulations of pravastatin. Data from a crossover, randomised, open-label bioequivalence study in healthy volunteers. Arzneimittelforschung 2006;56(2):70-5.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16572920

28 Almeida S, Filipe A, Almeida A, Wong H, Caparrós N, Tanguay M. Comparative bioavailability of two formulations of levofloxacin and effect of sex on bioequivalence analysis. Data from a randomised, 2 x 2 crossover trial in healthy volunteers. Arzneimittelforschung 2005;55(7):414-9.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16080281

29 Abad-Santos F, Novalbos J, Gálvez-Múgica MA, Gallego-Sandín S, Almeida S, Vallée F, et al. Assessment of sex differences in pharmacokinetics and pharmacodynamics of amlodipine in a bioequivalence study. Pharmacol Res 2005 May;51(5):445-52.
Disponível em: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043661804002890

30 Almeida S, Portolés A, Terleira A, Filipe A, Cea E, Cruz Caturla M. Comparative bioavailability/bioequivalence of two different sertraline formulations: a randomised, 2-period x 2-sequence, crossover, clinical trial in healthy volunteers. Arzneimittelforschung 2005;55(4):191-7.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15901041

31 Almeida A, Almeida S, Filipe A, Gagnon S, Mirapeix A, Girard B, et al. Bioequivalence study of two different coated tablet formulations of finasteride in healthy volunteers. Arzneimittelforschung 2005;55(4):218-22.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15901045

32 Portolés A, Filipe A, Almeida S, Terleira A, Vallée F, Vargas E. Bioequivalence study of two different tablet formulations of carvedilol in healthy volunteers. Arzneimittelforschung 2005;55(4):212-7.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15901044

33 Almeida S, Filipe A, Vallée F, Tanguay M, Larouche R, Lainesse A. Comparative bioavailability of two formulations of terbinafine: data from a cross-over, randomised, open-label bioequivalence study in healthy volunteers. Arzneimittelforschung 2004;54(11):757-62.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15612617

34 Portolés A, Almeida S, Terleira A, de Pablo I, Filipe A, Cruz Caturla M, et al. Truncated AUC in the evaluation of fluconazole bioequivalence. A cross-over, randomised, open-label study in healthy volunteers. Arzneimittelforschung 2004;54(11):752-6.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15612616

35 Portolés A, Terleira A, Almeida S, García-Arenillas M, Cruz Caturla M, Filipe A, et al. Bioequivalence study of two formulations of enalapril, at a single oral dose of 20mg (tablets): a randomized, two-way, open-label, crossover study in healthy volunteers. Curr Ther Res Clin Exp 2004 Jan;65(1):34-46.
Disponível em: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4052970/

36 Maya M, Gonçalves N, Silva N, Filipe A, Morais J. Bioequivalence evaluation of three different oral formulations of ciprofloxacin in healthy volunteers. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 2003 Apr-Jun;28(2):129-136.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12877571

37 Maya M, Gonçalves N, Silva N, Filipe A, Morais J, Cruz Caturla M, et al. Comparative bioavailability of two immediate release tablets of enalapril/hydrochlorotiazide in healthy volunteers. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 2002 Apr-Jun;27(2):91-9.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12064377

38 Maya M, Domingos C, Guerreiro M, Filipe A, Morais J. Comparative bioavailability of two immediate release tablets of cisapride in healthy volunteers. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1998 Jul-Sep;23(3):377-381.
Disponível em (abstract): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9842980

1 Terrasso AP, Serra M, Filipe AE, Ferreira AL, Pedroso P, Alves PM, et al. Novel human 3D cell models for neurotoxicity studies. Presented at: International Conference on Stem Cells for Drug Screening and Regenerative Medicine; 2013 Jul 19; Cantanhede, Portugal.

2 Franco Spínola AC, Almeida S, Filipe A, Neves R, Zohreh A, Farre A. Limitations of non-magic bullets compounds in bioequivalence assessment. How can this enhance knowledge towards the development of generic products? The Mycophenolate Mofetil Case. Ehrlich II. Presented at: 2nd World Conference on magic bullets; 2008 Oct 3-5; Nuremberg, Germany.

3 Almeida S, Spínola AC, Alves R, Filipe A, Trabelshi F. Body mass index in the assessment of the bioequivalence of pantoprazole formulations under fed conditions. Presented at: EUFEPS Conference on Bioavailability and Bioequivalence: Focus on Physiological Factors and Variability; 2007 Oct 1-2; Athens, Greece.

4 Almeida S, Portolés A, Terleira A, Filipe A, Cea E, Cruz Caturla M. Truncated AUCs in the assessment of sertraline bioequivalence in healthy volunteers. Presented at: 3rd World Conference on Drug Absorption, Transport and Delivery: clinical significance and regulatory impact. EUFEPS; 2005 Apr 18-20; Barcelona, Spain.

5 Gich I, Antonijoan RM, Puntes M, Mairal E, Almeida S, Barbanoj MJ. Bioequivalencia: los diseños normativos no siempre son suficientes. Presented at: Congreso Nacional de la Sociedad Española de Farmacología Clínica; 2002 Oct 17-19; Pamplona, Spain.

1 Terrasso AP, Simão D, Pinto C, Teixeira AP, Filipe AE, Pedroso P, et al. Functional human neuron-astrocyte 3D networks for neurotoxic studies. 3D Cell Culture 2016: How close to 'in vivo' can we get? Models, applications & translation; 2016 Apr 19-21; Konzerthaus Freiburg, Germany.

2 Franco Spínola AC, Almeida S, Filipe A, Neves R. Highly variable drugs and highly variable drug products. Briefing on regulatory and scientific Perspectives. Presented at: EUFEPS BABP Network Open discussion: Revised European Guidelines on Bioequivalence; 2009 Jan 14-15; Bonn, Germany.

3 Sampedro A, Terleira A, Almeida S, Cea E, Portolés A. Estudio de bioequivalencia de dos formulaciones de carvedilol en dosis única (25 mg), en voluntarios sanos. Libro de Resúmenes del XIX Congreso de la Sociedad Española de Farmacología Clínica, 2004.